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  • Genetic modifiers of sickle cell anemia severity in an Angolan cohort
    Publication . Ginete, Catarina; Delgadinho, Mariana; Santos, Brígida; Miranda, Armandina; Silva, Carina; Guerreiro, Paulo; Chimusa, Emile R.; Brito, Miguel
    Introduction: Sickle Cell Anemia (SCA) is an inherited disease caused by a single nucleotide substitution in the HBB gene, that encodes for the B-globin subunit of hemoglobin. Although patients’ phenotypes are very heterogeneous, in terms of severity and life span, patients homozygous for this mutation usually exhibit chronic hemolytic anemia, report frequent and severe painful crises, and present extensive organ damage. This study aimed to identify genetic modifiers of SCA phenotypes and severity in the HBB Cluster, HBS1L-MYB intergenic region, BCL11A, KLF1, FOX3, and ZBTB7A genes, and assess their influence and prevalence in an Angolan population.
  • Assessment of DNA damage and oxidative stress of green tea epigallocatechin-3-gallate (EGCG) by comet assay
    Publication . Ladeira, Carina; Ramos, Carina; Pádua, Mário; Ribeiro, Edna
    Introduction: EGCG, the primary polyphenol in green tea, has been shown to inhibit cancer cell growth and tumorigenesis in vitro and animal models, particularly by eliminating cancer cells through induction of apoptosis and protecting normal cells against genotoxic hazards. However, increasing evidence indicates that EGCG produces ROS. Aim of the study: Evaluate DNA damage and oxidative damage, measured by comet assay; lipid profile, liver function parameters, and vitamins A and E levels during an interventional study with 90 days (T0 and T90) duration (T0 and T90) in 30 individuals with an EGCG intake of 225 mg/day.
  • Substituição do formaldeído por mel como agente fixador
    Publication . Carriere, Beatriz; Marques, Sara; Mateus, Sofia; Almeida, Ana; Ladeira, Carina
    O formaldeído é o fixador mais utilizado na rotina laboratorial, para a preservação de tecidos. Contudo, tem continuamente suscitado preocupações devido à sua carcinogenicidade. Na procura de alternativas mais seguras, o mel surgiu como um potencial substituto, devido às suas propriedades conservantes e antimicrobianas, bem como às suas características ácidas e desidratantes. Este estudo foi desenvolvido com o objetivo de comparar os efeitos da fixação do mel com o método convencional, utilizando a técnica de coloração de rotina em histopatologia - Hematoxilina e Eosina. Deste modo, foram realizados três tipos de fixação - formalina tamponada a 10% e soluções aquosas de mel a 10% e a 20%. Para cada uma destas houve um total de trinta lâminas, avaliadas por avaliadores externos ao estudo, com conhecimento na área. As lâminas foram avaliadas de acordo com diversos parâmetros – coloração e detalhe nuclear e citoplasmático, uniformidade da coloração e preservação morfológica. Os resultados desta investigação revelaram que os tecidos fixados com uma solução aquosa de mel a 20% apresentavam uma histomorfologia semelhante à da formalina tamponada a 10%. Estes resultados indicam que uma solução aquosa de mel a 20% pode servir como um substituto seguro da formalina a 10% tamponada em histopatologia, proporcionando uma alternativa viável para a preservação de tecidos.
  • Preocupações acerca da reutilização de águas residuais: efeitos das misturas de substâncias químicas na saúde humana
    Publication . Cabêda, José; Ladeira, Carina
    Devido às alterações climáticas, especificamente com o aquecimento global, com a temperatura média global a atingir cerca de 1ºC acima dos níveis pré-industriais entre os anos de 2015 e 2018, a tendência futura é que sejam adotadas boas a práticas na utilização de águas residuais tratadas na agricultura, indústria, e no sector urbano, com particular ênfase em regiões áridas e sub-áridas. No contexto europeu, os países do Sul do Mediterrâneo são os que apresentam maiores vulnerabilidades, e cujos custos face à inação assumem uma expressão significativa. O Decreto-Lei n.º 119/2019, de 21 de agosto, estabelece o regime jurídico de produção de água para reutilização, obtida a partir do tratamento de águas residuais, bem como da sua utilização. A Resolução do Conselho de Ministros n.º 130/2019 aprova o Programa de Ação para a Adaptação às Alterações Climáticas. O regulamento aprovado a 13 de maio de 2020 pelo Parlamento Europeu estabelece requisitos mínimos para a reutilização das águas residuais urbanas tratadas, visando garantir um abastecimento alternativo de água. Estes requisitos dizem respeito sobretudo à qualidade da água e à respetiva monitorização e alguns Estados-Membros, como Portugal, preveem requisitos aplicáveis à reutilização da água na legislação ou em normas nacionais não regulamentares. Embora contaminantes químicos possam estar presentes em baixas concentrações no ambiente, Valores Limite de Emissão (VLE), os seus efeitos podem ser exacerbados pela presença de outras substâncias químicas, atuando como uma mistura química, o que corresponde na realidade à maioria dos cenários de exposição humana. No caso específico das águas residuais, estudos reportaram a presença de biocidas, pesticidas, produtos de dermocosmética, incluindo filtros UV; farmacêuticos, detergentes, entre muitos outros, que constituem uma mistura de micropoluentes com concentrações que variam entre ng/L e μg/L. Enquanto componentes individuais, todas estas substâncias apresentam toxicidade para os humanos. Uma vez que existe um gap entre a avaliação de risco de misturas químicas, uma proposta interessante seria a implementação de um método combinado de análise química das águas e estudo dos potenciais efeitos, através da exposição in vitro aos extratos isolados de diferentes águas residuais em cultura celular. Através deste estudo, poderão ser estudados, a nível de mistura química, o potencial dano genético, efeitos na imunomodulação, inflamação e vários outros biomarcadores. Mesmo que em Portugal essas práticas não sejam comummente adotadas e que valores máximos de substâncias químicas sejam determinados, os efeitos de uma mistura são expectáveis de exceder os efeitos das substâncias individuais, através de reações toxicológicas como adição, potenciação e sinergia. Além do mais, através do fenómeno da globalização, a oferta desses géneros alimentícios nos mercados nacionais será uma realidade, fazendo com que os alimentos sejam vias de exposição a essas substâncias através da cadeia alimentar. Esta proposta de estudo apresenta potencial face aos desafios futuros das alterações climáticas com consequente reutilização de águas residuais tratadas para fins agrícolas e recreacionais.
  • Impacto dos nanoplásticos enquanto veículo de poluentes ambientais na saúde humana
    Publication . Ladeira, Carina; Cabêda, José
    Os resíduos plásticos degradam-se em pequenas partículas, quedependendo do seu tamanho podem ser classificados como microplásticos (0,001 – 5 mm) ou nanoplásticos (até ao máximo de 0,001 mm), que podem ser transportadas pelo ar, água e alimentos. Em humanos, as principais causas de contaminação por essas partículas ocorrem através das vias aéreas, contacto com produtos de uso pessoal e por meio do consumo de alimentos e água. Isso acarreta danos diretos ou indiretos na homeostase do organismo. Estudos desenvolvidos na área dos nanoplásticos verificam que devido às suas dimensões, estas partículas tem a capacidade de internalização, fazendo com que efeitos a nível de danos nas membranas e organelos, inflamação, citotoxicidade, morte celular, entre outros sejam observáveis. Acresce a estes efeitos per se, os nanoplásticos são os polímeros de maior impacto no ambiente, já que podem absorver e, desta forma atuar como vetores, compostos altamente tóxicos, tais como hidrocarbonetos aromáticos, metais pesados, poluentes orgânicos persistentes (POPs), disruptores endócrinos (Bisfenol A, Ftalatos), entre outros. No caso específico dos POPs, estes estão diretamente ligados a disfunções hormonais, imunológicas, neurológicas e reprodutivas. Eles ficam durante muito tempo no ambiente e, uma vez ingeridos, têm a capacidade de se fixarem na gordura do corpo, no sangue e nos fluidos corporais de animais e humanos. Produtos embalados que possuem Bisfenol A também na sua composição, um conhecido disruptor endócrino, cuja exposição está associada a várias doenças como diabetes, síndrome do ovário policístico, infertilidade, fibromas uterinos, entre outros. Em resumo, dada a ubiquidade dos plásticos no ambiente, potencial de transporte de outras substâncias tóxicas, bem como a sua versatilidade de absorção através de diversas vias de exposição, reúne condições para ser considerado um problema para a saúde humana.
  • Use of cytome micronucleus experiments with exfoliated buccal cells for the detection of increased cancer risks for oral cancer
    Publication . Knasmueller, S.; Nersesyan, A.; Ladeira, Carina
    Micronucleus: MN experiments with buccal cells were developed by Stich in 1982; in the following years a standardized protocol of the MN cytome assay and scoring criteria were published; biomarkers of breaks and/ or loss of chromosomes; chromosomal damage leads to neoplastic transformation.
  • A mixture design with nanoplastics and bisphenol A: cytotoxicity and genotoxicity assessment
    Publication . Brito, Cláudia; Ribeiro, Edna; Marques-Ramos, Ana; Mendes, Luís; Ladeira, Carina
    The widespread circulation of nanoplastics (NPs) and bisphenols (BPs) in Methods the environment, inevitably results in complex interactions and associated detrimental effects, which have the potential to reach the human body by multiple routes. Considering the levels of plastic oral exposure via ingestion and the absorption of these substances in gastric tissues, NPs endorse hazardous potential given the evidence of toxic effects on a cellular level. Furthermore, the ability to act as a vector for other pollutants and its ability to be internalized by cells potentiate long-term effects. Bisphenol A (BPA) is a xenoestrogen, that exhibits hormone-like properties that mimic the effects of estrogen in the body and is widely used in consumer products. The aim of this in vitro study was to investigate the cytotoxicity and genotoxicity of polystyrene (PS)-NPs and BPA per se and in combined exposures on the gastric GP202 cell line. For that, environmentally relevant concentrations previously tested in literature were selected, for PS-NPs - 20, 100, and 200 μg/mL and BPA - 0.1, 1 ng/mL, and 0.04 ng/mL as the new reference value proposed by EFSA.
  • Establishing standard operating procedures for isolation, characterizing and preservation of cells from oral potentially malignant disorders: a concept project proposal
    Publication . Costea, Daniela Elena; Ladeira, Carina; Vandis, Vera; Kozlakidis, Zisis
    Standard operating procedures (SOP) are crucial for the isolation, characterization, and biobanking of cells from tissues due to several key reasons: consistency and reproducibility, quality control, data integrity and Traceability, safety and ethics, resource efficiency, cross-training and knowledge transfer, regulatory compliance, publication and collaboration, and long-term research. This project aims to establish standard operating procedures (SOP) for isolating, characterizing, and biobanking cells from oral potentially malignant disorders (OPMDs).
  • The INTERCEPTOR working group 5 on biobanking aspects for biological tissues from oral potentially malignant disorders
    Publication . Costea, Daniela Elena; Ladeira, Carina; Vandis, Vera; Kozlakidis, Zisis
    Standard operating procedures (SOP) are crucial for the isolation, characterization, and biobanking of cells from tissues. However, some challenges persist in OPMDs. The following will be discussed as part of the Working Group 5 (WG5) activities: biological heterogeneity, methodological heterogeneity, data integrity and Traceability, and supporting precision medicine research. Purpose: One of the main aims of the Interceptor grant working group 5 is to evaluate and prioritize researcher needs on biobanking aspects for biological tissues from Oral Potentially Malignant Disorders (OPMDs). To this end, the networking and exchange of ideas and expertise would be encouraged, leading to a second stage towards a more formal evaluation of the biobanking priorities within the IMPD research and clinical fields.
  • Impact of nanoplastics as a vehicle for environmental pollutants on human health
    Publication . Ladeira, Carina; Cabêda, José
    Nanoplastics - Plastic waste breaks down into small particles, which depending on their size can be classified as microplastics 0 001 5 mm) or nanoplastics (up to a maximum of 0 001 mm), which can be transported by air, water, and food. Toxic exposure vehicle - In addition to these effects per se nanoplastics are the polymers with the greatest impact on the environment, since they can absorb and thus act as vectors for highly toxic compounds such as aromatic hydrocarbons, heavy metals, persistent organic pollutants (POPs), endocrine disruptors (Bisphenol A, Phthalates) among others. POPs - Directly linked to hormonal, immunological, neurological, and reproductive dysfunctions They remain in the environment for a long time and, once ingested, can attach themselves to body fat, blood, and body fluids in animals and humans. BPA - In packaged products exposure to which is associated with various diseases such as diabetes, polycystic ovary syndrome, infertility, and uterine fibroids, among others.