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Institutional Repository of the Lisbon Polytechnic
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The aim of this Scientific Repository is to disseminate the scientific production produced by the Instituto Politécnico de Lisboa academic community, to increase the visibility and the investigation impact, to ensure the storage of the intellectual memory and to promote the open access to the information.
Recent Submissions
Construction of a decision support system for the effectiveness of immune cell therapies
Publication . Teixeira, Pedro Noronha de Castro Machado; Domingues, Nuno Alexandre Soares
ABSTRACT
The ability to integrate immune responses from tumour infiltrating lymphocytes, TILs, whole blood assays (WBA) from flow cytometry data with the secretome through cytokine quantification using ELISA, makes it possible to optimise immune cell therapies. A centralised repository allows clinicians and researchers to unravel the complexities of immune responses triggered by various treatments in different patient groups. It promotes understanding of how immune cell therapies orchestrate their therapeutical effect. The aggregation of immunoreaction profiles paves the way for the identification of biomarkers that can anticipate the success of immune therapy interventions. In an era of personalised medicine, where healthcare providers can tailor immunotherapies according to the patient’s unique immunological landscape, therefore an organised storage of this data is required. In addition, longitudinal monitoring of immune responses provides information on the durability and evolution of therapeutic efficacy, revealing potential resistance mechanisms that may develop over time. As a proof of concept, two main assays using peripheral blood and tumourinfiltrating lymphocytes from patients with solid tumours, have been developed and optimised. Firstly, by placing immune cells from these two sources with synthetic peptides that are the same as the peptide sequences expressed in the solid tumor or patient-specific tumors, we can reveal functionality through the production of interferon gamma, IFN obtained through an ELISA assay and through the staining of intracellular cytokine staining carried out using flow cytometry. Secondly, evaluate the immune phenotype of TILs pre and post expansion and cytokine modulation and PBMCs phenotype to observe any changes. Subsequently, we performed statistical comparison tests to find any correlation between the phenotype of the immune cells and the detection of synthetic peptides via positive interferon-gamma production to reveal the potential effector functionality of the immune cells. Essentially, the integration of TIL, WBA data with ELISA and flow cytometry techniques in a decision support system not only speeds up the refinement of immune cells that have potential, but also constitutes a promising advance in the treatment of patients, because it leverages the advancement of personalised medicine. This study aims to help develop accurate and effective analyses of ELISA and flow cytometry assays with the potential to reveal treatment options, which offer renewed hope for patients battling cancer and other immunemediated diseases. This study found a relationship between the Survivin mix (1-33), Survivin (97-111) and Mesothelin MPF-11 and the selected T cells, which suggests a degree of correlation. Thus, there is a potential functionality of the T cells selected from these epithelial tumour patient samples in response to a list of 30 test peptides.
Impact of centrosome amplification in the malignant transformation of Barrett’s esophagus
Publication . Silveira, Bárbara Nunes Amaral da Silva; Calado, Cecília Ribeiro da Cruz; Lopes, Carla Alexandra Mendes
ABSTRACT
Barrett's esophagus (BE) is a multistep premalignant condition, progressing from metaplasia, dysplasia, to, ultimately, esophageal adenocarcinoma (EAC).BE early detection, as well as stratifying its risk of progression, is becoming a growing concern. Centrosome amplification (CA) is observed in metaplastic BE cells and increases throughout progression, significantly increasing from metaplasia to dysplasia. Because CA has been described in many human cancers and may contribute to the development of malignancy, we hypothesized that CA may contribute to BE malignant progression by impacting the migration and invasion potentials of BE dysplastic cells. If this hypothesis is correct, a decrease of CA in dysplasia would be sufficient to reduce malignant properties such as invasiveness potential. Indeed, by depleting molecules of centriolar biogenesis to reduce the level of CA, we observed a reduced migratory and invasive potential of dysplastic cells. As epithelial-mesenchymal transition (EMT) is often linked to malignancy and invasion capacity, we investigated whether the reduction of extra centrosomes could result in an EMT reversal, increasing epithelial cellular traits and lessening mesenchymal features responsible for the migratory and invasive potential of the cells. Although the reduction of CA in dysplasia cells was not accompanied by significant changes in their EMT signature, there was a cytosolic accumulation of a component of the extracellular matrix. Notably, this was accompanied by reduced levels of this component in the extracellular space. In summary, our results indicate that CA contributes to the invasive potential in dysplasia and provides important clues into their mechanisms. This study provides new insights regarding the contribution of supernumerary centrosomes to the invasive potential in dysplasia, highlighting the importance of CA in the malignant progression of BE. These findings may contribute to the development of new biomarkers of progression and personalizing therapy.
Análise e otimização de processos segundo a metodologia Lean
Publication . Santos, Sara Isabel Benedito; Eiras, Margarida; Leal, Gonçalo
Introdução: Este trabalho de conclusão de curso (TFM) tem como objetivo principal investigar e validar os processos de atendimento ao cliente no setor de imagiologia médica, com foco na melhoria da eficiência, produtividade e qualidade dos serviços prestados. Utilizando a metodologia Lean, serão analisados os processos de check-in, realização de exames, check-out e entrega de resultados, buscando identificar pontos de ineficiência e oportunidades de otimização. A pesquisa será realizada nas unidades de saúde do grupo Luz Saúde, visando não apenas melhorar o atendimento ao cliente, mas também estabelecer padrões de desempenho que possam ser replicados em outras unidades. Objetivos: Investigar os processos de atendimento ao cliente no setor de imagiologia médica, identificando pontos de ineficiência e oportunidades de melhoria. Aplicar os princípios da metodologia Lean para otimizar os processos de check-in, realização de exames, check-out e entrega de resultados. Avaliar os resultados das melhorias implementadas em termos de eficiência operacional, satisfação do cliente e conformidade com as normas internacionais. Desenvolver um benchmark interno com base nos resultados obtidos, estabelecendo padrões de desempenho para os processos de imagiologia médica dentro do grupo Luz Saúde. Propor recomendações para a replicação e escalabilidade das melhorias realizadas em outras unidades do grupo Luz Saúde, visando garantir a consistência e qualidade dos serviços em toda a organização. Resultados: Ao longo de 1 ano e 1 mês, a unidade de imagiologia realizou um total de 522.731 exames, com um tempo médio de entrega de 4,2 dias úteis. Durante o período analisado, os prazos de entrega variaram ligeiramente de mês para mês. Em janeiro de 2023, a média foi de 4,18 dias, subindo para 4,20 dias em fevereiro. Março apresentou um aumento significativo, com prazos de até 4,75 dias, seguido de uma leve redução para 4,13 dias em abril. Em maio, os prazos subiram para 4,39 dias, estabilizando-se em junho com 4,02 dias. Em julho, a média baixou para 3,96 dias, refletindo uma melhoria gradual na eficiência de entrega dos exames. Conclusões: Esta dissertação aplicou a metodologia Lean para melhorar a eficiência e qualidade dos serviços de imagem médica no grupo Luz Saúde. A otimização dos processos de check-in, realização de exames e entrega de resultados, aliada à automação de tarefas e priorização por urgência, reduziu o tempo médio de entrega para 4,2 dias úteis. As melhorias eliminaram ineficiências e promoveram o envolvimento dos colaboradores, criando um benchmark interno para replicar os ganhos em outras unidades e assegurar uma gestão mais eficiente e sustentável.
Aplicação da filosofia Lean Maintenance no sector da saúde
Publication . Peixoto, Andresa de Sousa Ribeiro; Sobral, José Augusto da Silva; Eiras, Margarida
Este estudo divide-se em duas partes principais. A primeira consiste numa revisão scoping intitulada "Revisão Scoping da Filosofia Lean Maintenance no Setor da Saúde", com o objetivo de compreender o estado atual da aplicação do Lean Maintenance em instituições de saúde. Escrito no formato da revista TMQ, o artigo identifica práticas existentes, lacunas na literatura e os principais desafios e benefícios associados à implementação desta metodologia em contextos hospitalares. Apesar do reconhecimento do Lean por melhorar a eficiência e reduzir desperdícios, a sua aplicação específica como Lean Maintenance ainda é pouco explorada na área da saúde. Logo, constatou-se uma significativa falta de estudos sobre o Lean Maintenance na saúde. A revisão evidencia a necessidade de mais investigações sobre os benefícios diretos desta abordagem para a eficiência e a qualidade dos serviços hospitalares. A segunda parte centra-se na aplicação prática dos princípios do Lean Maintenance à gestão de stocks em electromedicina, um setor crítico para o funcionamento eficiente dos hospitais. Avaliou-se o impacto da metodologia na eficiência operacional, na redução de desperdícios e na melhoria da disponibilidade de equipamentos médicos essenciais. Os resultados mostraram ganhos significativos, que contribuíram para a redução de erros operacionais e custos. Conclui-se que a aplicação do Lean Maintenance na saúde proporciona benefícios importantes, como maior eficiência operacional, redução de desperdícios e melhor disponibilidade de recursos. Apesar de desafios como a resistência inicial à mudança, esta abordagem revela-se estratégica para promover a excelência e a sustentabilidade organizacional, além de aumentar a satisfação de pacientes e profissionais. Em síntese, o Lean Maintenance demonstra potencial para otimizar recursos e melhorar a qualidade dos cuidados em diferentes contextos hospitalares.
A manutenção e a análise do ciclo de vida em dispositivos biomédicos na indústria farmacêutica
Publication . Patrício, João Marques; Domingues, Nuno Alexandre Soares
O aumento da população mundial e da esperança média de vida maior das pessoas, está relacionada com o aumento do número de patologias e outras comorbilidades associadas. Assim as ciências da saúde, incluindo a indústria farmacêutica, desempenham um papel fundamental para dar resposta a estes aumentos. Na indústria farmacêutica a cromatografia assume-se como uma técnica analítica de grande importância ao nível da qualidade, segurança e cumprimento das mais exigentes normas internacionais, dos produtos e compostos farmacêuticos. Além disso a cromatografia pode ser um fator determinante em termos de diferenciação da concorrência, dentro da vertente económica do mercado. A presente tese de mestrado foi realizada na empresa farmacêutica Hovione, mais especificamente no departamento de Engenharia e Manutenção. Teve como objetivo analisar o ciclo de vida de dispositivos biomédicos na indústria farmacêutica, em particular dos que envolvem a técnica da cromatografia. Pela prática no estágio e pelo trabalho desenvolvido por investigação, foi possível concluir que as ações de manutenção possuem um papel fundamental no prolongamento do período de vida útil dos dispositivos, diminuindo o número de ocorrências adversas e melhorando os seus índices de desempenho.