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Epigenetic regulation of intestinal stem cell aging in drosophila melanogaster

2023Master thesis Open access
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dc.contributor.advisorMaia-Matos, Máriopt_PT
dc.contributor.advisorVítor, Pedro Sousapt_PT
dc.contributor.authorMartins, Mariana Gonçalves
dc.date.accessioned2024-02-05T12:04:44Z
dc.date.available2024-02-05T12:04:44Z
dc.date.issued2023
dc.descriptionMestrado em Tecnologias Clínico-Laboratoriaispt_PT
dc.description.abstractABSTRACT - Aging is characterized by a decline in the organism’s physiological integrity. Adult stem cells are major regulators of organismal homeostasis and age-associated changes in stem cell populations have been proposed to be a major cause of the progressive deterioration of tissue health with aging. Studies indicate that aging-associated stem cell functional decline can be reversed by manipulating epigenetic factors that become dysregulated during aging. The goal of this project is to identify new epigenetic regulators of stem cell aging. We used Drosophila melanogaster as a model organism to screen a set of new candidate epigenetic factors for a role in intestinal stem cell (ISC) aging. As a screening method, we used survival assays after multiple injuries. Positive hits were explored through the analysis of ISC behavior and morphology, including ISC proliferative capacity and differentiation potential in response to regenerative pressure, under conditions of gain or loss of candidate gene function. Three genes were found to affect fly recovery and survival after gut injury: Su(var)2-10, Velo, and Polo. Su(var)2-10 knockdown resulted in a phenotype of exacerbated proliferation of ISCs. Overexpression of Velo caused a deactivation defect and an irregular shape, size, and low number of cells. In Polo overexpression, we found that the stem cells differentiate at an early stage and do not proliferate. This work identified three genes altered in aged ISCs that affect stem cell function at distinct levels and regulate regenerative capacity.pt_PT
dc.description.abstractRESUMO - O envelhecimento é caracterizado por um declínio da integridade fisiológica do organismo. As células estaminais adultas são as principais reguladoras da homeostasia do organismo e as alterações associadas à idade nas populações destas células foram propostas como uma das principais causas da deterioração progressiva da saúde dos tecidos com o envelhecimento. Estudos indicam que o declínio funcional das células estaminais associado ao envelhecimento pode ser revertido pela manipulação de fatores epigenéticos que se tornam desregulados durante o envelhecimento. O objetivo deste projeto é identificar novos reguladores epigenéticos de células estaminais no envelhecimento. Usámos a Drosophila melanogaster como organismo modelo para rastrear um conjunto de novos fatores epigenéticos candidatos e perceber de que forma estão envolvidos no envelhecimento de células estaminais intestinais. Como método de triagem fizemos ensaios de sobrevivência após múltiplas lesões. Genes selecionados nesta triagem foram explorados através da análise do comportamento e morfologia das células estaminais intestinais, incluindo a capacidade proliferativa das células e a resposta do potencial de diferenciação à pressão regenerativa, sob condições de ganho ou perda da função do gene candidato. Três genes foram selecionados por afetarem a recuperação e sobrevivência da mosca após lesão intestinal: Su(var)2-10, Velo e Polo. Su(var)2-10 knockdown resultou num fenótipo de proliferação exacerbada de células estaminais intestinais. A subexpressão de Velo causou um defeito de desativação, e células com formato irregular, pequenas e em baixo número. Na subexpressão de Polo, descobrimos que as células estaminais se diferenciam num estágio inicial e não proliferam. Este trabalho identificou três genes alterados em células estaminais intestinais em envelhecimento que afetam a função das células estaminais em níveis distintos e regulam a capacidade regenerativa das mesmas.pt_PT
dc.description.versionN/Apt_PT
dc.identifier.citationMartins MG. Epigenetic regulation of intestinal stem cell aging in drosophila melanogaster [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2023.pt_PT
dc.identifier.tid203407520
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.21/17051
dc.language.isoengpt_PT
dc.peerreviewedyespt_PT
dc.publisherInstituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboapt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_PT
dc.subjectAgingpt_PT
dc.subjectStem cellspt_PT
dc.subjectEpigenetic regulatorspt_PT
dc.subjectEnvelhecimentopt_PT
dc.subjectCélulas estaminaispt_PT
dc.subjectRegulatores epigenéticospt_PT
dc.titleEpigenetic regulation of intestinal stem cell aging in drosophila melanogasterpt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameTecnologias Clínico-Laboratoriais

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