Publicação
Perfil de expressão diferencial de moléculas reguladoras chave após exposição a extratos de Carica papaya
| authorProfile.email | biblioteca@isel.pt | |
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas | |
| dc.contributor.advisor | Gomes, Anita Raquel Quintal | |
| dc.contributor.advisor | Brito, Rui Miguel Duque | |
| dc.contributor.author | Vitorino, Isa Inês de Sá Dinis e Silva | |
| dc.date.accessioned | 2026-02-09T10:44:16Z | |
| dc.date.available | 2026-02-09T10:44:16Z | |
| dc.date.issued | 2025-10-07 | |
| dc.description.abstract | Introdução: As hemoglobinopatias, como a anemia falciforme, são doenças genéticas hereditárias com elevada prevalência mundial. A indução da hemoglobina fetal (HbF), por exemplo através de hidroxiureia (HU) tem sido uma abordagem terapêutica eficaz e associa-se a formas clínicas menos graves. Compostos naturais, como os presentes nas folhas de Carica papaya, têm despertado interesse como potenciais indutores de HbF, por mecanismos epigenéticos e transcricionais. Objetivo: Avaliar o impacto da exposição a extratos aquosos de folhas de Carica papaya (EAFCP) na viabilidade celular e expressão de genes envolvidos na regulação da síntese de HbF, utilizando como modelo uma linha de células eritróides humanas. Material e Métodos: Foram utilizadas células de linhagem K562, cultivadas e expostas a diferentes concentrações de EAFCP e a HU. Realizaram-se ensaios de viabilidade, proliferação e citotoxicidade, com azul de tripano, CellTiter-Blue® e CytoTox 96®. A expressão génica foi avaliada por RT-qPCR, com foco em genes das globinas (HBA, HBB, HBG1 e HBG2), reguladores epigenéticos (HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, DNMT1, DNMT3a e DNMT3b) e transcricionais (BCL11A e BGLT3). Resultados: O EAFCP não comprometeu a viabilidade celular nas concentrações testadas e apresentou baixa citotoxicidade, revelando ter efeitos citoestáticos na proliferação celular. A nível molecular, observou-se um aumento significativo na expressão dos genes HBG1 e HBG2, associados à produção de HbF. Paralelamente, houve redução da expressão de genes inibidores da HbF, como BCL11A, HDAC1 e DNMT1. Estes resultados sugerem que o extrato exerce um efeito indutor sobre a expressão de HbF através da modulação de vias epigenéticas e transcricionais. Conclusão: Os extratos de Carica papaya demonstraram potencial para modular positivamente a expressão de HbF, sendo promissores como agentes complementares no tratamento de hemoglobinopatias. Estudos adicionais são necessários para validar estes efeitos em modelos in vivo e identificar os compostos bioativos responsáveis. | por |
| dc.description.abstract | Abstract Introduction: Hemoglobinopathies, such as sickle cell disease, are inherited genetic disorders with high global prevalence. The pharmacological induction of fetal hemoglobin (HbF), through compounds such as hydrxyurea (HU), is an effective therapeutic strategy and associated with milder clinical outcomes. Natural compounds found in Carica papaya leaves have shown potential to modulate HbF expression through epigenetic and transcriptional mechanisms. Objective: To evaluate the impact of aqueous extracts of Carica papaya leaves (EAFCP) on cell viability and the expression of genes involved in the regulation of HbF synthesis using a human erythroid cell model. Material and Methods: Human K562 erythroleukemic cells were cultured and exposed to different concentrations of EAFCP and to HU. Cell viability, proliferation, and cytotoxicity assays were performed with trypan blue, CellTiter-Blue® and CytoTox 96®. Gene expression was analyzed using RT-qPCR, targeting globin genes (HBA, HBB, HBG1 and HBG2), epigenetic regulators (HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, DNMT1, DNMT3a and DNMT3B), and transcriptional regulators (BCL11A and BGLT3). Results: EAFCP did not compromise cell viability at the tested concentrations and exhibited low cytotoxicity, revealing to have cytostatic effects on cell proliferation. RT-qPCR analysis revealed a significant increase in the expression of HBG1 and HBG2, both associated with HbF production. Additionally, there was a downregulation of key repressors of HbF expression, including BCL11A, HDAC1, and DNMT1. These findings suggest that EAFCP may induce HbF expression through the modulation of epigenetic and transcriptional pathways. Conclusion: Carica papaya leaf extracts demonstrated promising effects on the natural induction and modulation of fetal hemoglobin and may serve as complementary agents in the treatment of hemoglobinopathies. Further studies are needed to validate these results in vivo and to isolate the active bioactive compounds responsible for the observed gene modulation. | eng |
| dc.description.sponsorship | Este projeto foi financiado pelo Instituto Politécnico de Lisboa para o projeto “Perfil de expressão diferencial de moléculas reguladoras chave após exposição a extratos de Carica papaya”, registado como IPL/IDI&CA2024/DifCaya_ESTeSL. | |
| dc.identifier.tid | 204187397 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.21/22652 | |
| dc.language.iso | por | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Carica papaya | |
| dc.subject | Hemoglobina fetal | |
| dc.subject | Expressão génica | |
| dc.subject | Epigenética | |
| dc.subject | Hemoglobinopatias | |
| dc.subject | Fetal hemoglobin | |
| dc.subject | Gene expression | |
| dc.subject | Epigenetics | |
| dc.subject | Hemoglobinopathies | |
| dc.subject | IPL/IDI&CA2024/DifCaya_ESTeSL | |
| dc.title | Perfil de expressão diferencial de moléculas reguladoras chave após exposição a extratos de Carica papaya | |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| thesis.degree.name | Dissertação para obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica |