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- Perfil de expressão diferencial de moléculas reguladoras chave após exposição a extratos de Carica papayaPublication . Vitorino, Isa Inês de Sá Dinis e Silva; Gomes, Anita Raquel Quintal; Brito, Rui Miguel DuqueIntrodução: As hemoglobinopatias, como a anemia falciforme, são doenças genéticas hereditárias com elevada prevalência mundial. A indução da hemoglobina fetal (HbF), por exemplo através de hidroxiureia (HU) tem sido uma abordagem terapêutica eficaz e associa-se a formas clínicas menos graves. Compostos naturais, como os presentes nas folhas de Carica papaya, têm despertado interesse como potenciais indutores de HbF, por mecanismos epigenéticos e transcricionais. Objetivo: Avaliar o impacto da exposição a extratos aquosos de folhas de Carica papaya (EAFCP) na viabilidade celular e expressão de genes envolvidos na regulação da síntese de HbF, utilizando como modelo uma linha de células eritróides humanas. Material e Métodos: Foram utilizadas células de linhagem K562, cultivadas e expostas a diferentes concentrações de EAFCP e a HU. Realizaram-se ensaios de viabilidade, proliferação e citotoxicidade, com azul de tripano, CellTiter-Blue® e CytoTox 96®. A expressão génica foi avaliada por RT-qPCR, com foco em genes das globinas (HBA, HBB, HBG1 e HBG2), reguladores epigenéticos (HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC8, DNMT1, DNMT3a e DNMT3b) e transcricionais (BCL11A e BGLT3). Resultados: O EAFCP não comprometeu a viabilidade celular nas concentrações testadas e apresentou baixa citotoxicidade, revelando ter efeitos citoestáticos na proliferação celular. A nível molecular, observou-se um aumento significativo na expressão dos genes HBG1 e HBG2, associados à produção de HbF. Paralelamente, houve redução da expressão de genes inibidores da HbF, como BCL11A, HDAC1 e DNMT1. Estes resultados sugerem que o extrato exerce um efeito indutor sobre a expressão de HbF através da modulação de vias epigenéticas e transcricionais. Conclusão: Os extratos de Carica papaya demonstraram potencial para modular positivamente a expressão de HbF, sendo promissores como agentes complementares no tratamento de hemoglobinopatias. Estudos adicionais são necessários para validar estes efeitos em modelos in vivo e identificar os compostos bioativos responsáveis.