Loading...
Publication
Update on mTOR signalling inhibitors: a systematic review
| Name: | Description: | Size: | Format: | |
|---|---|---|---|---|
| 1.07 MB | Adobe PDF |
Advisor(s)
Abstract(s)
ABSTRACT:
Background: Currently, therapies used to treat cancer have not demonstrated sufficient effectiveness, resulting in an increase in the incidence rate as well as mortality, making it necessary to develop new approaches. Alterations in the mTOR signalling pathway have already been identified in several types of cancer, allowing proliferation and survival of cancer cells as well as drug resistance, making the mTOR inhibitors one of the possible answers for the treatment of malignant tumors. Aims: In this systematic review, the objective was to clarify whether mTOR inhibitors are more effective and safer than placebo or the respective standard therapy for the treatment of cancer in randomized clinical trials (RCT). Methods: Articles were collected from three databases, PubMed, SCOPUS, and Web of Science, those being randomized controlled trials between January 2019 and December 2023, and the results were collected, analysed, and discussed evaluating the efficacy and safety of mTOR inhibitors as a treatment in cancer patients when compared with placebo or standard therapy. This entire process was carried out through the Rayyan systematic review’s web application. Results: Ten articles were analysed, where it was possible to observe that Everolimus combined with standard therapy had the best results in terms of efficacy, and Samotolisib was demonstrated to be the inhibitor with less effect in the treatment of cancer. mTORi showed fewer positive results in safety compared to standard therapy. Conclusions: mTORi presents good results in terms of efficacy, but safety is their biggest limitation. As a future perspective, studies comparing the mTORi efficacy and safety in RCT with the real-world practice results of effectiveness are necessary. Future studies should aim to apply a meta-analysis of the results, with homogenous and standardized data in terms of the disease, mTORi treatment-related parameters, and assessed outcomes. Moreover, a cost analysis of mTORi could contribute to highlighting the most efficient solutions to real-world clinical practice.
Contexto: Atualmente, as terapias utilizadas para tratar o cancro não têm demonstrado eficácia suficiente, resultando num aumento da taxa de incidência e mortalidade, tornando necessário o desenvolvimento de novas abordagens. Alterações na via de sinalização do mTOR já foram identificadas em diversos tipos de cancro, permitindo a proliferação e sobrevivência das células cancerígenas, bem como a resistência aos medicamentos, sendo os inibidores de mTOR uma das possíveis respostas para o tratamento de tumores malignos. Objetivos: Nesta revisão sistemática, o objetivo foi clarificar se os inibidores de mTOR são mais eficazes e seguros do que o placebo ou a respetiva terapia standard para o tratamento do cancro em ensaios clínicos randomizados (RCT). Métodos: Os artigos foram retirados de três bases de dados, PubMed, SCOPUS e Web of Science, sendo ensaios clínicos randomizados entre janeiro de 2019 e dezembro de 2023, e os resultados foram retirados, analisados e discutidos avaliando a eficácia e segurança dos inibidores de mTOR como tratamento em pacientes com cancro, quando comparados com placebo ou com terapia standard. Todo este processo foi realizado através da aplicação destinada a revisões sistemáticas, Rayyan. Resultados: Foram analisados dez artigos, onde foi possível observar que o Everolimus combinado com a terapia standard apresentou os melhores resultados em termos de eficácia, e o Samotolisib demonstrou ser o inibidor com menos efeito no tratamento do cancro. Os mTORi apresentaram resultados menos positivos na segurança em comparação com a terapia standard. Conclusões: Os mTORi apresentam bons resultados em termos de eficácia, mas a segurança é a sua maior limitação. Como perspetiva futura, são necessários estudos comparando a eficácia e segurança dos mTORi em ensaios clínicos randomizados com os resultados da prática real da efetividade. Estudos futuros devem ter como objetivo aplicar uma meta-análise dos resultados, com dados homogéneos e padronizados em termos da doença, parâmetros relacionados com o tratamento com mTORi e outcomes avaliados. Além disso, uma análise de custos dos mTORi poderia contribuir para destacar as soluções mais eficientes para a prática clínica do mundo real.
Contexto: Atualmente, as terapias utilizadas para tratar o cancro não têm demonstrado eficácia suficiente, resultando num aumento da taxa de incidência e mortalidade, tornando necessário o desenvolvimento de novas abordagens. Alterações na via de sinalização do mTOR já foram identificadas em diversos tipos de cancro, permitindo a proliferação e sobrevivência das células cancerígenas, bem como a resistência aos medicamentos, sendo os inibidores de mTOR uma das possíveis respostas para o tratamento de tumores malignos. Objetivos: Nesta revisão sistemática, o objetivo foi clarificar se os inibidores de mTOR são mais eficazes e seguros do que o placebo ou a respetiva terapia standard para o tratamento do cancro em ensaios clínicos randomizados (RCT). Métodos: Os artigos foram retirados de três bases de dados, PubMed, SCOPUS e Web of Science, sendo ensaios clínicos randomizados entre janeiro de 2019 e dezembro de 2023, e os resultados foram retirados, analisados e discutidos avaliando a eficácia e segurança dos inibidores de mTOR como tratamento em pacientes com cancro, quando comparados com placebo ou com terapia standard. Todo este processo foi realizado através da aplicação destinada a revisões sistemáticas, Rayyan. Resultados: Foram analisados dez artigos, onde foi possível observar que o Everolimus combinado com a terapia standard apresentou os melhores resultados em termos de eficácia, e o Samotolisib demonstrou ser o inibidor com menos efeito no tratamento do cancro. Os mTORi apresentaram resultados menos positivos na segurança em comparação com a terapia standard. Conclusões: Os mTORi apresentam bons resultados em termos de eficácia, mas a segurança é a sua maior limitação. Como perspetiva futura, são necessários estudos comparando a eficácia e segurança dos mTORi em ensaios clínicos randomizados com os resultados da prática real da efetividade. Estudos futuros devem ter como objetivo aplicar uma meta-análise dos resultados, com dados homogéneos e padronizados em termos da doença, parâmetros relacionados com o tratamento com mTORi e outcomes avaliados. Além disso, uma análise de custos dos mTORi poderia contribuir para destacar as soluções mais eficientes para a prática clínica do mundo real.
Description
Mestrado em Tecnologias Clínico-Laboratoriais
Keywords
mTOR inhibitor Cancer Treatment Efficacy Safety Inibidor mTOR Cancro Tratamento Eficácia Segurança MTCL
Citation
João BR. Update on mTOR signalling inhibitors: a systematic review [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2024.
Publisher
Instituto Politécnico de Lisboa