Repository logo
 
Publication

Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico

2020Master thesis Open access
Simple item page
dc.contributor.advisorMarques-Ramos, Anapt_PT
dc.contributor.authorPereira, Miguel Oliveira
dc.date.accessioned2020-12-26T18:25:14Z
dc.date.available2020-12-26T18:25:14Z
dc.date.issued2020
dc.descriptionMestrado em Tecnologias Moleculares em Saúdept_PT
dc.description.abstractCancro é o termo genérico para nos referirmos à totalidade dos tumores malignos. Esta doença é responsável por cerca de 8 milhões de mortes por ano em todo o mundo, sendo que este número tem vindo a aumentar de ano para ano tornando-se uma prioridade a procura de terapias para cancro cada vez mais especificas. A via de sinalização mTOR encontra-se alterada em mais de 70% dos cancros que surgem atualmente incluindo cancro gástrico que evidencia grandes alterações nesta via. A proteína mTOR está inserida na via PI3K/AKT/mTOR, dividindo-se em dois complexos (mTORC1 e mTORC2) e desempenha um papel fundamental sendo responsável pela regulação do crescimento celular, proliferação, sobrevivência e síntese proteica. Alterações nesta via estão muitas vezes associadas com a tumorigénese, angiogénese, crescimento tumoral e metastização. Atualmente são usadas drogas que inibem mTOR à base de rapamicina (rapalogs) na terapia de vários tumores, no entanto são conhecidas várias limitações deste tipo de inibidores devido aos seus mecanismos de feedback, à seletividade tumoral, e instabilidade enzimática (funcionam principalmente como citoestáticos). Apesar da existência de novas gerações de inibidores, estes ainda se encontram em fase de teste não sabendo ainda qual o seu efeito clínico. Neste projeto utilizou-se um Vivo-morfolino contra mTOR bloqueando a sua ação em linhas celulares de cancro gástrico. Foram realizados ensaios de proliferação, cujo resultados preliminares sugerem um aumento da morte celular e diminuição geral da proliferação celular. Para além disso verificou-se que o tratamento com o Vivo-morfolino induziu alterações da morfologia celular. Verificando a efetividade do bloqueio da via mTOR com o Vivo-morfolino podemos abrir portas para o desenvolvimento de inibidores de mTOR mais dirigidos e eficazes no tratamento de vários tumores, levando assim a um aumento da sobrevivência e qualidade de vida dos doentes.pt_PT
dc.description.abstractABSTRACT - Cancer is the generic term for all malignant tumors. This disease is responsible for about 8 million deaths per year worldwide, and this number has been increasing from year to year making it a priority to seek therapies for cancer more and more specific. The mTOR signaling pathway is altered in more than 70% of cancers that currently appear, including gastric cancer that shows major changes in this pathway. The mTOR protein is inserted in the PI3K / AKT / mTOR pathway, dividing into two complexes (mTORC1 and mTORC2) and plays a fundamental role being responsible for the regulation of cell growth, proliferation, survival, and protein synthesis. Changes in this pathway are often associated with tumorigenesis, angiogenesis, tumor growth, and metastasis. Currently, drugs that inhibit rapamycin-based mTOR (rapalogs) are used in the treatment of various tumors, however, several limitations of this type of inhibitor are known due to their feedback mechanisms, tumor selectivity, and enzymatic instability (they function mainly as cytostatic). Despite the existence of new generations of inhibitors, they are still in the testing phase, not yet knowing what their clinical effect is. In this project, a Vivo-morpholino against mTOR was used, blocking its action in gastric cancer cell lines. Proliferation assays were carried out, whose preliminary results suggest an increase in cell death and a general decrease in cell proliferation. In addition, it was found that treatment with Vivo-morpholino induced changes in cell morphology. By verifying the effectiveness of the blockade of the mTOR pathway with Vivo-morpholino, we can open doors for the development of more targeted and effective mTOR inhibitors in the treatment of various tumors, thus leading to increased survival and quality of life for patients.pt_PT
dc.description.versionN/Apt_PT
dc.identifier.citationPereira MO. Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2020.pt_PT
dc.identifier.tid202570622pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.21/12521
dc.language.isoporpt_PT
dc.peerreviewedyespt_PT
dc.publisherInstituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboapt_PT
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/pt_PT
dc.subjectCancro gástricopt_PT
dc.subjectVia de sinalização mTORpt_PT
dc.subjectMorfolinopt_PT
dc.subjectInibição mTORpt_PT
dc.subjectDiminuição da expressão proteicapt_PT
dc.subjectGastric cancerpt_PT
dc.subjectmTOR signaling pathwaypt_PT
dc.subjectMorpholinopt_PT
dc.subjectmTOR inhibitionpt_PT
dc.subjectDecreased protein expressionpt_PT
dc.titleDeterminação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástricopt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico.pdf
Size:
1.43 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download

Collections

ESTeSL - Dissertações de Mestrado