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Abstract(s)
ABSTRACT - Introduction: Inflammatory bowel disease is an immune-mediated chronic inflammatory disorder of the gastrointestinal tract. It is characterized by abdominal pain, bloody diarrhea, and an influx of neutrophils and macrophages. The current pharmacological therapies present some concerns and new approaches are required. Erythropoietin is a hormone that promotes the proliferation of erythrocytes. It also has non-erythropoietic effects, such as anti-inflammatory effects. Carbamylated erythropoietin is a modified molecule of erythropoietin with non-hematopoietic effects. Objective: To evaluate the potential anti-inflammatory effect of carbamylated erythropoietin in chronic animal models of rodents in IBD. Materials and Methods: Carbamylated erythropoietin was synthesized then, an experimental model of IBD was induced by the rectal administration of multiple doses of TNBS. To evaluate the effect and safety of cEPO the clinical symptoms, biomarkers, and the percentage of haematocrit were measured. Results: The carbamylation rate was approximately 99%. cEPO treatment presented an anti-inflammatory effect confirmed by the decrease of concentrations of pro-inflammatory cytokine (44.30 ± 4.0 pg/ml, *** p<0.001). The haematocrit was also performed and presented a similar result to the sham group. Conclusion: The cEPO 1000 UI/Kg molecule could have better efficacy and safety in the treatment of chronic TNBS-induced colitis models.
RESUMO - Introdução: A doença inflamatória intestinal é uma doença inflamatória crónica imuno-mediada do trato gastrointestinal. Caracteriza-se por dor abdominal, diarreia com sangue e influxo de neutrófilos e macrófagos. As atuais terapêuticas farmacológicas apresentam algumas limitações pelo que, são necessárias novas abordagens. A eritropoietina é uma hormona que promove a proliferação dos eritrócitos. Tem também efeitos não eritropoéticos, tais como o efeito anti-inflamatório. A eritropoietina carbamilada é uma molécula modificada de eritropoietina com efeitos não hematopoiéticos. Objetivo: Avaliar o potencial efeito anti-inflamatório da eritropoietina carbamilada em modelos animais de roedores na doença inflamatória intestinal crónica. Materiais e Métodos: A eritropoietina carbamilada foi sintetizada, depois, foi feita uma administração retal com doses múltiplas de TNBS. Para avaliar o efeito e segurança da eritropoietina carbamilada foram avaliados os sintomas clínicos, biomarcadores e a percentagem de hematócrito. Resultados: A taxa de carbamilação foi de aproximadamente 99%. O tratamento com eritropoietina carbamilada apresentou efeito anti-inflamatório confirmado pela diminuição da concentração de citocinas pró-inflamatórias (44.30 ± 4.0 pg/ml, *** p<0.001). O hematócrito também foi avaliado e apresentou um resultado semelhante ao do grupo controlo. Conclusão: A eritropoietina carbamilada de 1000 UI/Kg poderá ter uma melhor eficácia e segurança no tratamento do modelo de colite crónica induzida por TNBS.
RESUMO - Introdução: A doença inflamatória intestinal é uma doença inflamatória crónica imuno-mediada do trato gastrointestinal. Caracteriza-se por dor abdominal, diarreia com sangue e influxo de neutrófilos e macrófagos. As atuais terapêuticas farmacológicas apresentam algumas limitações pelo que, são necessárias novas abordagens. A eritropoietina é uma hormona que promove a proliferação dos eritrócitos. Tem também efeitos não eritropoéticos, tais como o efeito anti-inflamatório. A eritropoietina carbamilada é uma molécula modificada de eritropoietina com efeitos não hematopoiéticos. Objetivo: Avaliar o potencial efeito anti-inflamatório da eritropoietina carbamilada em modelos animais de roedores na doença inflamatória intestinal crónica. Materiais e Métodos: A eritropoietina carbamilada foi sintetizada, depois, foi feita uma administração retal com doses múltiplas de TNBS. Para avaliar o efeito e segurança da eritropoietina carbamilada foram avaliados os sintomas clínicos, biomarcadores e a percentagem de hematócrito. Resultados: A taxa de carbamilação foi de aproximadamente 99%. O tratamento com eritropoietina carbamilada apresentou efeito anti-inflamatório confirmado pela diminuição da concentração de citocinas pró-inflamatórias (44.30 ± 4.0 pg/ml, *** p<0.001). O hematócrito também foi avaliado e apresentou um resultado semelhante ao do grupo controlo. Conclusão: A eritropoietina carbamilada de 1000 UI/Kg poderá ter uma melhor eficácia e segurança no tratamento do modelo de colite crónica induzida por TNBS.
Description
This work was supported by the Polytechnic Institute of Lisbon [grant numbers IPL/2020/cEPO_ESTeSL]. As acknowledgments H&TRC authors gratefully acknowledge the FCT/MCTES national support through the UIDB/05608/2020 and UIDP/05608/202.
Master’s degree in Pharmacy. - Specialization in Pharmacology and Advanced Pharmacotherapy
Master’s degree in Pharmacy. - Specialization in Pharmacology and Advanced Pharmacotherapy
Keywords
Inflammatory bowel disease Carbamylated erythropoietin Chronic TNBS-induced colitis Inflammation Doença inflamatória intestinal Eritropoietina carbamilada Colite crónica induzida por TNBS Inflamação IPL/2020/cEPO_ESTeSL FCT_UIDB/05608/2020 FCT_UIDP/05608/2020
Citation
Alípio CR. Efficacy and safety of the carbamylated erythropoietin in an animal model of chronic TNBS-induced colitis [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2022.
Publisher
Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa