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- Ocular repercussions in COVID-19 patients: structural changes of the retina and choroidPublication . Poças, Ilda Maria; Cunha, João Paulo; Camacho, Pedro; Silva, Carina; Ribeiro, Edna; Brito, Miguel; Mendonça, Paula; Barroqueiro, Olga; Lino, Pedro Miguel; Condado, Patrícia; Nicho, Inês; Carmo, Rita; Castelhano, Mariana; Carvalho, Francisca; Almeida, Júlio Costa; Prieto, IsabelPurpose: In March 2022, after 1 year of the emergence of the pandemic by Covid-10 in Portugal, 3413013 positive cases were recorded. The eye can be not only the gateway for coronaviruses (CoV) but also one of their target organs. Conjunctivitis, uveitis, vasculitis, retinitis, and optic neuritis have been documented in animal models. Although most studies focus on respiratory tract involvement, ocular surface involvement such as tears are also reported in other CoVs and their relationship should be valued and studied as a form of treatment, contagion, and transmission. Also, the neurotropism of CoVs, not only through hematogenous dissemination but also through the retrograde neuronal route, associated or not with vascular/ischemic compromise of COVID-19 and its brain sequela may justify the use of non-invasive methodologies to characterize the retina and choroid of patients infected with COVID-19. The possible neurodegeneration associated with the coronavirus will be important to assess the thickness of the innermost layers of the upper hemiretin, with involvement described in other neurodegenerative diseases.
- DNA methyltransferase expression (DNMT1, DNMT3a and DNMT3b) as a potential biomarker for anti-VEGF diabetic macular edema responsePublication . Camacho, Pedro; Ribeiro, Edna; Pereira, Bruno; Varandas, Teresa; Nascimento, João; Henriques, José; Dutra-Medeiros, Marco; Delgadinho, Mariana; Oliveira, Ketlyn; Silva, Carina; Brito, MiguelPurpose: DNA methylation is involved in Diabetic Retinopathy progression showing a metabolic memory mechanism. However, the association of DNA methyltransferase with diabetic macular edema is still unknown. We aimed to describe the differences in DNA methyltransferase gene expression in patients with different diabetic macular edema responses. Methods: A total of 27 diabetic patients, aged 59-90 years, were prospectively enrolled in this cross-sectional study. The participants were classified into the control group (CG, n = 11), diabetic macular edema responders (rDME, n = 9), and non-responder diabetic macular edema (nrDME, n = 7) after anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment. Only cases with a complete ophthalmological examination, digital 133° color fundus, and SD-OCT assessments were used. After RNA extraction and first-strand cDNA synthesis, quantitative real-time PCR was performed with specific primers on the CFX Connect™ Real-Time PCR Detection System to assess differential transcriptional expression patterns. Results: The DNMT1 gene showed a positive correlation (r = 0.617; p = 0.043) with Best Corrected Visual Acuity (BCVA) in CG, a positive correlation (r = 0.917; p = 0.010) with HbA1c in nrDME and a negative correlation (r = -0.659; p = 0.049) with GCL-IPL thickness in rDME. DNMT3A gene showed a positive correlation (r = -0.890; p = 0.001) with Sub-foveal Choroidal thickness in rDME whereas DNMT3b gene showed a negative correlation (r = -0.815; p = 0.007) with HbA1c and RNFL (r = -0.664; p = 0.026) in CG. Conclusions: Patients with similar metabolic profile risk factors showed associated DNA methyltransferase transcriptional expression patterns differences fitting with the anti-VEGF diabetic macular edema response. Further studies are needed to clarify if these results (1) reflect disease evolution, (2) translate the therapeutic impact, (3) or can help to predict the therapeutic resistance profile.
- DNA methylation in diabetic macular edema: first reportPublication . Camacho, Pedro; Pereira, Bruno; Ribeiro, Edna; Varandas, T.; Henriques, J.; Nascimento, J.; Dutra-Medeiros, M.; Ribeiro, C.; Delgadinho, Mariana; Oliveira, Ketlyn; Silva, Carina; Brito, MiguelEnvelhecimento humano e estilos de vida tem contribuído para aumento da DM. Edema macular diabético (EMD), uma das manifestações oculares da RD, é a principal causa de perda de visão em pessoas diabéticas. 30-40% casos EMD não respondem da melhor forma aos AVEGF (loading phase). Resistência pode persistir após 12 meses tratamento (+/50%). Objetivo do estudo: Desenvolver uma caracterização multimodal não invasiva (SD OCT e OCT A) combinada com a avaliação da metilação de DNA de forma a pode esclarecer alguns mecanismos importantes da doença mas também para novas abordagens terapêuticas que contribuem para a medicina de precisão.
- Alterações na retina, coróide e nervo ótico secundárias a SARS-CoVs-2Publication . Lino, Pedro Miguel; Cunha, João Paulo; Poças, Ilda Maria; Camacho, Pedro; Silva, Carina; Ribeiro, Edna; Brito, Miguel; Mendonça, Paula; Barroqueiro, Olga; Condado, Patrícia; Nicho, Inês; Carmo, Rita Barros; Castelhano, Mariana; Carvalho, Francisca; Almeida, Júlio Costa; Prieto, IsabelO novo coronavírus responsável pela síndrome respiratória aguda grave (SARSCoV- 2) surgiu associado a pandemia que hoje vivemos (COVID-19). Como para outros vírus respiratórios altamente contagiosos, as gotículas respiratórias são a principal via de transmissão do SARS-CoV-2. No entanto, outras formas de transmissão foram consideradas - filme lacrimal e saco conjuntival. O contacto próximo com indivíduos infetados e as mãos contaminadas poderão facilitar a sua transmissão mesmo em doentes que não apresentem queixas ou sintomas oculares. O olho pode ser, não só a porta de entrada dos CoVs2, mas também um dos órgãos alvo dos mesmos: conjuntivites, uveítes, vasculites, retinites, nevrites óticas. Apesar de grande parte da atenção dos estudos ser sobre o comprometimento do trato respiratório, o envolvimento da superfície ocular como a lágrima são também referidos em outros CoVs2 e a sua relação deve ser valorizada e estudada enquanto forma de contágio e transmissão. Enquanto ameaça a saúde publica em todo o mundo, a infeção por SARS-CoV-2, realça a necessidade de estudos para a caracterização e compreensão da doença mas também a transmissão de forma a adequar as respostas às necessidades de saúde inerentes. Apesar de grande parte da atenção dos estudos ser sobre o neurotropismo destes coronavírus (não só pela sua disseminação hematogénea mas também por via neuronal retrógrada) e ao possível compromisso vascular/isquémico, com as suas eventuais sequelas no SNC2-3 e envolvimento da retina humana pretendemos descrever as características tomográficas retinianas e coroideias de doentes previamente com COVID-19. Objetivo do estudo: Caracterizar diferentes métricas corio-retinianas em participantes recuperados de COVID-19 comparativamente ao grupo-controlo.
- Alterações na coroide, retina e nervo ótico subsequentes a COVID-19Publication . Camacho, Pedro; Poças, Ilda Maria; Cunha, João Paulo; Silva, Carina; Ribeiro, Edna; Brito, Miguel; Mendonça, Paula; Barroqueiro, Olga; Lino, Pedro Miguel; Condado, Patrícia; Nicho, Inês; Carmo, Rita; Castelhano, Mariana; Carvalho, Francisca; Almeida, Júlio Costa; Prieto, IsabelEm março de 2022, foram registados 3413013 casos positivos (total acumulado). Conjuntivite, uveíte, vasculite, retinite e neuropatia óptica foram documentadas em modelos animais como possíveis complicações infeciosas com comportamento neurotropico semelhante ao SARS-COV. Considerando a retina uma extensão do SNC e o neurotropismo dos CoVs, a caracterização da retina, coroide e nervo ótico de pacientes infectados com COVID-19 poderá ser relevante devido a possíveis mecanismos de neurodegeneração e vascularização poderem estar envolvidos. Objetivo: Descrever as alterações que ocorrem ao nível da espessura da retina, complexo de células ganglionares, fibras nervosas peri-papilares e coróde sub-foveal em pacientes infetados por COVID-19 Vs grupo controlo.
- Role of DNA methylation in persistent diabetic macular edemaPublication . Camacho, Pedro; Pereira, Bruno; Ribeiro, Edna; Varandas, Teresa; Henriques, José; Nascimento, João; Dutra-Medeiros, Marco; Silva, Carina; Delgadinho, Mariana; Oliveira, Ketlyn; Brito, MiguelBackground: a) Disease duration and metabolic control are insufficient to understand Diabetic Macular Edema (DME), the leading cause of vision loss in people with diabetes; b) 30-40% of cases of DME do not respond optimally to AVEGF (loading phase); c) poor genetic association in DR development (<25% RD) and PDR progression (25-50%). Purpose: To study the role of DNA methyltransferase expression (DNMT1,DNMT3a, DNMT3b) in persistent diabetic macular edema.
- DNA methyltransferase expression (DNMT1, DNMT3a, and DNMT3b) as a potential biomarker in age-related macular degenerationPublication . Camacho, Pedro; Ribeiro, Edna; Pereira, Bruno; Nascimento, João; Rosa, Paulo Caldeira; Henriques, José; Barrão, Sandra; Sadio, Silvia; Quendera, Bruno; Delgadinho, Mariana; Ginete, Catarina; Neves Delgadinho, Mariana Isabel; Honrado Ginete, Ana Catarina; Silva, Carina; Brito, MiguelBackground/Objectives: Age-related macular degeneration (AMD) is a global cause of vision loss, with limited therapeutic options highlighting the need for effective biomarkers. This study aimed to characterize plasma DNA methyltransferase expression (DNMT1, DNMT3A, and DNMT3B) in AMD patients and explore divergent expression patterns across different stages of AMD. Methods: Thirty-eight AMD patients were prospectively enrolled and stratified by disease severity: eAMD, iAMD, nAMD, and aAMD. Comprehensive ophthalmological assessments included best-corrected visual acuity, digital color fundus photographs, and Spectral Domain Optical Coherence Tomography. Peripheral blood samples were collected for RNA extraction and qRT-PCR to access epigenetic effectors’ transcriptional expression, namely DNMT1, DNMT3A, and DNMT3B genes. The collected data were analyzed using IBM SPSS 29. Results: DNMT1 expression was significantly downregulated in late AMD (−0.186 ± 0.341) compared to early/intermediate AMD (0.026 ± 0.246). Within late AMD, aAMD exhibited a marked downregulation of DNMT1 (−0.375 ± 0.047) compared to nAMD (0.129 ± 0.392). DNMT3A and DNMT3B showed similar divergent expression patterns, correlating with disease stage. Conclusions: This study identified stage-specific transcriptional differences in DNMT expression, emphasizing its potential as a biomarker for AMD progression and a target for future research into personalized therapeutic strategies.