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- Potencial da genisteína na reativação da expressão do gene da γ-globulina e indução da hemoglobina fetalPublication . Matos, Elisabete; Sousa, Daniela; Delgadinho, Mariana; Mateus, Vanessa; Silva, Inês; Ribeiro, Edna; Brito, MiguelProject goals: Identification of novel agents with higher HbF inducing activity and lower cytotoxicity accessible in low-income countries, has been one of the major challenges over the past few years. A naturally occurring isoflavone found in plant products ( lentils, and chickpeas). Potent inhibitor of the PTK and topoisomerase II G 2 /M cell cycle arrest) regulates MAPK pathways (p 38 MAPK and ERK 1 /ERK 2. Antioxidant, antineoplastic, antihelmintic antiangiogenic, and immunosuppressive properties. Structurally similar to estrogen (estradiol 17 β). Potential to mimic, enhance, or impair the estradiol biosynthesis pathway with high reported binding selectivity for ER β isoform.
- O potencial da epigalocatequina-3-galato na reativação da expressão da y-globina e indução da hemoglobina fetalPublication . Sousa, Daniela; Matos, Elisabete; Delgadinho, Mariana; Ribeiro, Edna; Mateus, Vanessa; Silva, Inês; Brito, MiguelAs hemoglobinopatias estão entre as doenças genéticas mais comuns em todo o mundo, particularmente a doença falciforme (DF) e a β talassemia e são causadas por defeitos na estrutura da hemoglobina ou na expressão dos genes da globina durante a transição de hemoglobina fetal HbF pela hemoglobina adulta HbA. Novas abordagens terapêuticas estão a ser desenvolvidas para irem além do tratamento paliativo que impõe altos custos aos sistemas de saúde. Desta forma, uma terapia alternativa mais acessível e promissora é a indução farmacológica de HbF. A elevação da síntese da cadeia γ-globina fetal equilibra o excesso da cadeia α globina pela formação de HbF modulando a anemia severa nos pacientes com β talassemia maior e inibindo diretamente a polimerização da hemoglobina falciforme em pacientes com DF. A hidroxiureia (HU) é o único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com DF e com β talassemia intermédia. No entanto, este fármaco inibe a replicação do ADN e a possibilidade de ser mutagénico e carcinogénico limita o seu uso clínico. Por este motivo, o desenvolvimento de novos compostos indutores de HbF com alta eficiência e menor toxicidade, estão a ser investigados. Os compostos biológicos da dieta, como a epigalocatequina galato (EGCG) estão associados a efeitos benéficos para a saúde devido aos seus efeitos anti inflamatórios e antioxidantes. A EGCG é a catequina mais abundante no chá verde e a sua propriedade anti inflamatória desempenha um papel crucial na regulação da expressão e transcrição relativa de genes. O objetivo deste projeto foi avaliar o potencial da EGCG, na reativação da expressão do gene da γ-globina e, deste modo, na indução de HbF.