Browsing by Author "Pinto, Vera Gomes"
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- Regulação epigenética dos genes da globina gama (HBG1 e HBG2): efeito de compostos naturais na estimulação da hemoglobina fetalPublication . Pinto, Vera Gomes; Brito, Miguel; Ribeiro, EdnaAs β-hemoglobinopatias são as doenças genéticas recessivas mais impactantes pelo mundo e os tratamentos disponíveis são dispendiosos com efeitos secundários graves associados, um dos mecanismos para a terapêutica é a reativação da hemoglobina fetal através de mecanismos regulação epigenética. São necessários novos agentes, com capacidade de induzir hemoglobina fetal, com baixa citotoxicidade, que controlem a expressão genética sem alterar o material genético e que sejam de fácil acesso para os países em desenvolvimento, como compostos naturais. Neste projeto avaliou-se os efeitos induzidos por dois compostos naturais, numa linhagem de células precursoras eritroides assim como numa linhagem celular imortalizada para avaliar os efeitos nos genes reguladores epigenéticos. As linhagens celulares foram expostas por 24, 48 e 72 horas à concentração 100 ng/ml de genisteína, epigalocatequina-3-galato e genisteína mais epigalocatequina-3-galato que reproduzem a exposição celular in vivo após suplementação, e 25 μg/ml de HU foi utilizada como controlo positivo. A viabilidade celular foi medida para os precursores eritróides e avaliou-se os efeitos transcricionais dos compostos nos genes DNMT1, DNMT3a, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8 nas células imortalizadas. Os resultados demonstraram que os compostos afetam a viabilidade das células precursoras eritroides sem se concluir sobre a citotoxicidade, e que os compostos afetam a regulação dos genes epigenéticos, causando a diminuição da expressão de DNMT1, DNMT3b, HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8 Este estudo retrata pela primeira vez o potencial desses compostos isoladamente ou em conjunto para a regulação epigenética numa linhagem celular de precursores eritroides, como promissores reguladores epigenéticos.