Browsing by Author "Martins, Andreia Filipa Esteves"
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- New strategies for lupus diagnosisPublication . Martins, Andreia Filipa Esteves; Antunes, Alexandra Moita; Gomes, MárioO lúpus eritematoso sistémico (LES) é uma doença inflamatória autoimune crónica, com uma maior prevalência em mulheres. Caracteriza-se pela produção de autoanticorpos, que causam lesões em vários órgãos, podendo levar à redução da função física, alta morbidade e baixa qualidade de vida. Atualmente, o diagnóstico de LES depende da ocorrência de pelo menos quatro dos onze critérios definidos pelo Colégio Americano de Reumatologia. No entanto, o diagnóstico precoce está condicionado pela complexidade da doença e pela variedade de sintomas que apresenta, sendo que muitos dos sintomas também se encontram associados a outras doenças autoimunes. Esta dificuldade tem graves consequências em termos de prognóstico, pois condiciona a adoção de um regime terapêutico adequado em fases mais precoces da doença. Desta forma, é urgente o desenvolvimento de novos biomarcadores específicos de LES. Tendo em conta o potencial papel da formação de adutos covalentes de proteínas na etiologia do LES, este trabalho teve como objetivo verificar se os adutos covalentes formados entre a Albumina do Soro Humano (HSA) e metabolitos reativos específicos poderiam ser utilizados para o diagnóstico diferencial desta doença autoimune. Para isso, analisou-se por espectrometria de massa de alta resolução acoplada à cromatografia líquida (LC-HRMS) a HSA isolada do sangue de quatro grupos: 1) doentes de LES (n=19); 2) doentes de artrite reumatoide (AR) (n=22); 3) doentes de espondilite anquilosante (AS) (n=23); e 4) de um grupo de controlos saudáveis (n=26). Para a procura dos adutos covalentes alvo nas amostras clínicas, fez-se uma análise direcionada, auxiliada pela comparação com adutos padrão, preparado in vitro por modificação covalente de hemoglobina (Hb) e HSA com os correspondentes metabolitos reativos. A análise dos adutos padrão possibilitou a construção de uma base de dados que foi depois utilizada na procura destes possíveis biomarcadores nas amostras clínicas, utilizando o software TASQ 1.4. Muito embora não tenha sido possível identificar nenhum dos adutos alvo nas amostras clínicas analisadas, a criação da base de dados representa uma ferramenta fundamental para um melhor conhecimento do papel destes metabolitos reativos tanto no LES como em outras doenças.