Browsing by Author "Paiva, Mariana Figueiredo"
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- Mutations in the TMEM67 gene in obese individuals and their role in cilia assembly and functionPublication . Paiva, Mariana Figueiredo; Carmona, Bruno; Brito, MiguelA obesidade é um grave problema de saúde pública que afeta quase metade da população mundial e está associada a consequências adversas como a diabetes. A diabetes caracteriza-se por uma capacidade reduzida de controlar o nível de glucose na corrente sanguínea. Um estudo anterior revelou uma nova mutação no gene TMEM67 em indivíduos obesos. Este gene codifica uma proteína que está presente nos cílios, organelos que desempenham um papel no controlo do equilíbrio energético e da homeostase da glucose. Com este trabalho, pretendeu-se recriar a variante TMEM67 c.158A>G numa linha celular hTERT-RPE-1 para perceber como esta variante pode afetar a montagem e função dos cílios, e o seu papel no desenvolvimento da obesidade. Foi também um objetivo estudar o papel do aumento dos níveis de glucose na montagem dos cílios primários, bem como o papel dos cílios primários na resposta celular ao stress oxidativo induzido pela glucose. Foi possível demonstrar que as células hTERT-RPE-1 quando suplementadas com concentrações de glucose mais elevadas não apresentaram diferenças no número de células ciliadas, no entanto, apresentam uma diminuição no comprimento desses mesmos cílios. Observou-se também que as células, nessas mesmas condições, tinham níveis nucleares mais baixos de TXNRD1, um dos principais intervenientes na resposta ao stress oxidativo. Quando estas células foram induzidas a montar cílios, os níveis nucleares do TXNRD1 tendem a aumentar em resposta a níveis mais elevados de glucose. Juntos, estes resultados mostram que a presença de cílios primários afeta drasticamente a resposta celular às concentrações de glucose que são suscetíveis de induzir stress oxidativo.