Browsing by Author "Mendes, Maria Inês Joaquim dos Santos"
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- Efeitos de extratos de Carica papaya nos padrões de expressão de genes reguladores da hemoglobina fetalPublication . Mendes, Maria Inês Joaquim dos Santos; Ribeiro, Edna; Brito, MiguelIntrodução: As β-hemoglobinopatias são uma das doenças monogénicas mais comuns em todo o mundo. Atualmente, um dos tratamentos disponíveis passa pela indução farmacológica da hemoglobina fetal (HbF) através de compostos, tais como, a hidroxiureia (HU), contudo o seu perfil de segurança e o elevado custo em países subdesenvolvidos limitam a sua utilização. Nesse contexto, é essencial estudar novos compostos indutores de HbF que tenham efeitos adversos escassos e que possam estar amplamente disponíveis, como é o caso dos compostos naturais. Objetivo: Avaliar o efeito do extrato metanólico das folhas de Carica papaya (EMFCP) e da Quercetina, em células linfoblásticas em suspensão (células K562), na expressão dos genes HBG1 e HBG2. Métodos: Células K562 foram expostas durante 24 horas ao EMFCP (0,5; 50 e 100 μg/mL), à Quercetina (0,2 e 20 μM) e à HU (25 μg/mL). Após a exposição ao EMFCP e à Quercetina, os efeitos na expressão génica foram quantificados a partir do RNA total através do PCR quantitativo em Tempo Real. Os genes estudados foram HBA, HBB, HBG1 e HBG2, genes reguladores da γ-globina (MYB, KLF1, BCL11A e BGLT3), assim como moduladores epigenéticos desta globina (DNMT1, DNMT3a, DNMT3b e HDAC classe I), tendo como gene de referência o GAPDH. Resultados: Enquanto a proliferação celular é afetada pela Quercetina a 20 μM, a viabilidade não é afetada por nenhum dos compostos nas concentrações avaliadas. A análise transcricional demonstrou que o EMFCP e a Quercetina têm efeitos opostos nos padrões de expressão dos genes HBB, MYB e KLF1, o que sugere diferentes mecanismos de ação. Quanto à análise do potencial epigenético, o EMFCP parece aumentar a transcrição da maioria dos moduladores epigenéticos, enquanto a Quercetina parece ter um efeito inibitório nos genes HDAC2 e HDAC3. Conclusão: No geral, este estudo preliminar sugere que o EMFCP e a Quercetina podem modular a expressão da γ-globina, dos genes reguladores e dos moduladores epigenéticos da mesma, constituindo assim uma abordagem potencialmente eficaz para o tratamento de β-hemoglobinopatias.