Browsing by Author "Duarte, Henrique José dos Santos"
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- Epigallocatechin-3-gallate and genistein as potential Fetal hemoglobin inductorsPublication . Duarte, Henrique José dos Santos; Brito, Miguel; Ribeiro, EdnaSendo das doenças genéticas recessivas de maior impacto no mundo, as β-hemoglobinopatias representam uma ameaça real às pessoas. Os tratamentos disponíveis apresentam-se como caros e com efeitos colaterais associados prejudiciais à saúde dos pacientes. A reativação da hemoglobina fetal por meio de mecanismos de regulação epigenética aparece como um método eficaz para o tratamento de pacientes com essas patologias. Novos agentes facilmente acessíveis capazes de induzir a hemoglobina fetal são desejáveis, com baixos níveis de citotoxicidade, que podem alterar a expressão génica sem alterar o material genético. Neste projeto, foram avaliados os efeitos induzidos por dois compostos naturais, numa linhagem celular precursora de eritroides e em linhagem celular imortalizada para avaliar os efeitos em genes reguladores epigenéticos, tais como ADN metiltransferases (DNMTs) e histonas deacetilases (HDACs). A linha celular foi exposta por 72 horas a uma concentração de 100 ng/ml de genisteína, epigalocatequina-3-galato e ambos em co-exposição para replicar a exposição celular in vivo após a suplementação. A exposição a 25 μg/ml de um tratamento padrão de hidroxiureia foi usada como controle positivo. A viabilidade celular foi avaliada para os precursores eritroides e os efeitos transcricionais dos compostos nos genes DNMT1, DNMT3a, DNMT3b, HDAC1, HDAC2 e HDAC3 na linha celular imortalizada K562. Os resultados demonstraram maior viabilidade da genisteína e do epigalocatequina-3-galato na linha celular de precursores eritroides em comparação à HU que exibiu maior percentagem de células mortas. Estes compostos naturais presentes no chá verde demonstraram potencial na regulação epigenetica de DNMTs, com resultados dispares para HDACs em relação à literatura existente. Este estudo pioneiro descreve o potencial desses compostos naturais individualmente ou em co-exposição para regulação epigenética em linhagem celular de precursores eritroides.