Marques-Ramos, AnaVargas, Ana Rita Serralha de2023-12-172023-12-172023-11Vargas AR. Revisão sistemática das mutações no gene mTOR em cancro e determinação de hotspots mutacionais [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2023.http://hdl.handle.net/10400.21/16720Mestrado em Tecnologias Clínico-LaboratoriaisIntrodução: O mechanistic target of rapamycin (mTOR) é uma proteína quinase serina/treonina que regula as células em todos os processos catabólicos e anabólicos como o crescimento, a proliferação, a motilidade e a sobrevivência celular, a síntese de proteínas, a autofagia e a transcrição. O estudo da via de sinalização mTOR, que se encontra alterada em mais de 70% dos cancros humanos, é importante para entender o desenvolvimento de um tumor maligno. Objetivos: Sistematizar as mutações encontradas no gene mTOR em cancro e determinar se existem hotspots mutacionais que possam influenciar a eficácia de inibidores da proteína. Metodologia: Foram seguidas as normas PRISMA 2020. Foi consultada a base de dados PubMed, onde se obteve um total de 2207 artigos. Foram aplicados critérios de inclusão e exclusão, restando os 33 artigos relevantes para o tema. Resultados/Discussão: A grande maioria dos estudos utiliza amostras de tecido fixado em formol e embebido em parafina para a pesquisa de mutações, utilizando o NGS como tecnologia de pesquisa. Foram encontradas 161 mutações, a grande maioria missense com potencial patogénico e com domínios mais mutados o FAT e quinase. São encontradas mutações no gene mTOR em vários tipos de cancro, muitas em cancros renais. Considerações finais: As posições 1450 do domínio FAT; 2215, 2419 e 2427 do domínio quinase; e 2500 da proteína mTOR são hotspots mutacionais do gene mTOR e podem influenciar a eficácia de inibidores desta proteína.ABSTRACT - Introduction: The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a serine/threonine protein kinase that regulates cells in all catabolic and anabolic processes such as growth, proliferation, cell motility and survival, protein synthesis, autophagy, and transcription. The study of the mTOR signaling pathway, which is altered in more than 70% of human cancers, is important to understand the development of a malignant tumor. Objectives: Systematize the mutations found in the mTOR gene in cancer and determine if they are mutational hotspots that could influence the effectiveness of protein inhibitors. Methodology: The PRISMA 2020 standards were followed. The PubMed database was consulted, where a total of 2207 articles were obtained. Inclusion and exclusion criteria were applied, and 33 articles are relevant to the theme. Results/Discussion: The majority use formalin-fixed, paraffin-embedded tissue samples for mutation screening, using NGS as the screening technology. 161 mutations were found, the vast majority missense with pathogenic potential and with more mutated domains FAT and kinase. Mutations in the mTOR gene are found in several types of cancer, many in kidney cancers. Final considerations: Positions 1450 of the FAT domain; 2215, 2419, and 2427 of the kinase domain, and 2500 of the mTOR protein are mutational hotspots of the mTOR gene and may influence the effectiveness of inhibitors of this protein.pormTORMutação de genesCancro humanoGene mutationsHuman cancermaster thesis203382900